Комитетът по лекарствена безопасност на Европейската агенция по лекарствата (PRAC) препоръча предпазни мерки при лечението на пациенти от мъжки пол с лекарства, съдържащи валпроат. Тези мерки са свързани с риск от нарушения в нервно-психическото развитие при деца, чиито бащи са лекувани с валпроат, включително до 3 месеца преди датата на зачеването. Лекарствата, съдържащи валпроат, са показани за лечение на епилепсия, биполарно разстройство и в някои от страните в Европейския съюз - за профилактика на мигрена.
PRAC препоръчва лечението с валпроат при пациенти от мъжки пол да бъде инициирано и да бъде наблюдавано от специалист в съответната област според индикациите: лечение на епилеписия, лечение на биполярно разстройство.
Лекарите трябва да информират мъжете, които се лекуват с валпроат, за възможния риск и да обсъдят необходимостта от ефективна контрацепция, както за мъжа, така и за неговата партньорка. Лечението на мъже с валпроат трябва да бъде преразглеждано регулярно, за да се прецени дали това е най-подходящото лечение, най-вече при мъже, които планират да станат бащи.
Заключенията на PRAC се основават на данните от наблюдателно ретроспективно проучване, проведено от фармацевтичните компании, които маркетират валпроат съдържащи лекарствени продукти. Това проучване е наложено задължение след предхождащ преглед на употребата на валпроат по време на бременността. Комитетът взе под внимание също данни от други източници, като неклинични (лабораторни) проучвания, данни от научната литература и консултация с пациенти и клинични експерти.
Ретроспективното обсервационно проучване се основава на базите данни от регистри от Дания, Швеция и Норвегия. Проучването е насочено към резултатите при раждане за деца на бащи, които са лекувани с валпроат или ламотрижин, или леветирацетам по време около датата на зачеването.
Резултатите от проучването водят до предположението, че може да има повишен риск от нарушения на нервно-психическото развитие при деца, чиито бащи са приемали валпроат до три месеца преди зачеването им. Нарушенията в нервно-психическото развитие представляват проблеми в развитието, които започват в ранна детска възраст, като нарушения от спектъра на аутизма, нарушения в интелектуалното развитие, затруднения в общуването, дефицит на вниманието и хиперактивност и двигателни нарушения.
Данните показват, че приблизително 5 от 100 деца са с нарушение на нервно-психическото развитие при бащи, лекувани с валпроат в сравнение с 3 на 100 деца при бащи, лекувани с ламотрижин или леветирацетам. Проучването не е изследвало деца на бащи, които са спрели лечението с валпроат повече от 3 месеца преди зачеването.
Възможният риск при деца, чиито бащи са лекувани с валпроат до 3 месеца преди зачеването е по-нисък от вече потвърдения риск при деца, чиито майки са лекувани с валпроат по време на бременността. Оценено е, че до 30-40 от 100 деца в предучилищна възраст, чиито майки са приемали валпроат по време на бречменността, могат да имат проблеми в ранното детско развитие като: забавяне на прохождането и говора, по-слабо интелектуално развитие в сравнение с други деца и затруднения в паметта и говора.
Проучванията при пациентите от мъжки пол имат ограничения, включително разлики между групите в условията, за които лекарствата са използвани и по отношение на времето на проследяване. Следователно, PRAC не можа да установи дали увеличената честота на поява на нарушенията, показани в проучването, се дължат на употребата на валпроат. Освен това, проучването не е достатъчно обширно, за да установи кои са типовете нарушения на нервно-психичното развитие, за които децата са под увеличен риск. Въпреки това, Комитетът прецени, че пациентите и медицинските специалисти трябва да бъдат информирани относно необходимите предохранителни мерки.
Потенциалният риск от нарушения на нервно-психическото развитие и препоръчаните предохранителни мерки ще присъстват в обновените информации за продуктите и съответно в обучителните материали за валпроат.
Информация за медицинските специалисти
- Препоръчително е лечението с лекарствени продукти, съдържащи валпроат при мъже да бъде започнато и наблюдавано от специалист в лечението на епилепсия или биполярно разстройство или мигрена (където има разрешение).
- Необходимо е медицинските специалисти:
- Да информират пациентите от мъжки пол, които са на лечение с валпроат относно потенциалния риск от нарушения в нервно-психическото развитие, както и да обмислят дали валпроат е най-подходящото лечение за съответния пациент.
- Да обсъдят с пациентите от мъжки пол необходимостта от ефективна контрацепция, включително за тяхната партньорка, за времето на лечение с валпроат и до 3 месеца след спирането му.
- Да информират пациентите от мъжки пол относно необходимостта от регулярни прегледи от техния лекар с цел да се прецени дали валпроат е най-подходящото лечение за тях и да обсъдят подходящи алтернативи на лечението с пациента. Това е особено необходимо, когато пациентите от мъжки пол планират да станат бащи и в такъв случай е важно преди спиране на контрацепцията.
- Да съветват пациентите от мъжки пол да не даряват сперма по време на лечението и поне 3 месеца след преустановяването му.
- Да предадат на пациента от мъжки пол новото ръководство за пациенти, предназначено за мъже и да им напомнят за картата за пациент, която ще бъде прикрепена към лекарството или сложена в опаковката му.
- Тези предохранителни мерки се базират на оценката, която PRAC направи на данните от ретроспективно наблюдателно проучване (EUPAS34201). Резултатите предполагат повишение на риска от нарушения на нервно-психическото развитие при деца, чиито бащи са лекувани с валпроат до 3 месеца преди зачеването в сравнение с риска при бащи лекувани с ламотрижин и леветирацетам.
- Мета анализ на данните от 3 скандинавски страни показа сборен коригиран коефициент на риска HR 1.50 (95% CI: 1.09-2.07) за нарушения в нервно-психическото развитие при деца, чиито бащи са лекувани с валпроат до 3 месеца преди зачеването в сравнение с ламотрижин и леветирацетам. Коригираният кумулативен риск от нарушения на нервно-психическото развитие е оценен приблизително на 5% в групата на валпроат срещу 3% при ламотрижин и леветирацетам. Не е наблюдавана разлика в двете групи по отношение на вродените малформации.
- Проуването не оценява риска от нарушения в нервно-психическото развитие при деца, чиито бащи са спрели приема на валпроат повече от 3 месеца преди зачеването им.
- В сила остават предшестващите препоръки за избягване на експозицията на валпроат, съдържащи лекарства при жени по време на бременност заради вродени аномалии и нарушения в нервно-психичекото развитие. За повече информация: PRAC препоръчва нови мерки за избягване употребата на валпроат по време на бременността
Фармацевтичните компании, които маркетират валпроат съдържащи лекарствени продукти, ще изпратят Пряко съобщение до медицинските специалисти (ПСМС) по тези въпроси до медицинските специалисти, които предписват, отпускат или прилагат такива лекарства. ПСМС ще бъде също публикувано на определените за това места на интернет страниците на ЕМА и ИАЛ.
Повече за лекарствените продукти
Лекарствените продукти, съдържащи валпроат са предназначени за лечение на епилепсия и биполярни разстройства, а в някои държави на Европейския съюз са разрешени и за профилактика на мигрена.
Активното вещество на тези лекарствени продукти може да бъде валпроева киселина, магнезиев валпроат, натриев валпроат, семисодиум валпроат или валпромид.
Лекарствените продукти, съдържащи валпроат са разршени за употреба по национални процедури във всички държави на Европейския съюз, Норвегия и Исландия. Те се маркетират под различни търговски имена като: Absenor, Convival Chrono, Convulex, Delepsine, Depakin, Depakine, Depakote, Depamide, Deprakine, Diplexil, Epilim, Episenta, Epival Cr, Ergenyl, Hexaquin, Kentlim, Micropakine L.P., Orfiril, Valpal, Valpro and Valprolek.
Повече за процедурата
Настоящият преглед на валпроат е започнат на 13 март 2023 г. след подаването от притежателите на разрешения за употреба на резултатите от постмаркетинговото проучване (EUPAS34201) в съответствие с чл. 107р на Директива 2001/83/ЕС. Това проучване е задължение, което произтича от предходния преглед на употребата на валпроат по време на бременността.
Прегледът се осъществи от Комитета за оценка на риска в проследяването на лекарствената безопасност (PRAC). Този комитет е отговорен за оценка на проблемите, свързани с безопасността на лекарствени продукти за хуманна употреба. Във връзка с разглеждания проблем PRAC направи редица препорки. Препоръките на PRAC ще бъдат насочени към Координационната група за децентрализирани и процедури по взаимно признаване (CMDh), която ще излезе с позиция. CMDh е група с представителство на всички държви в ЕС, Исландия, Лихтенщайн и Норвегия. CMDh отговаря за хармонизирани стандарти, свързани с лекарствената безопасност на лекарства, разрешени по национални процедури в Европейския съюз.
Пълният текст на информацията, предоставена от Европейската агенция по лекарствата, може да бъде видян на адрес:
