Идентификация

УВАЖАЕМИ МЕДИЦИНСКИ СПЕЦИАЛИСТИ,

Pfizer Europe MA EEIG, след съгласуване с Европейската агенция по лекарствата (ЕМА) и Изпълнителна агенция по лекарствата, би искал да Ви информира за следното:

Резюме

• В приключило клинично изпитване (А3921133) при пациенти с ревматоиден артрит (РА) на възраст 50 или повече години, с поне един допълнителен сърдечно-съдов рисков фактор, е наблюдавана повишена честота на инфаркт на миокарда при тофацитиниб спрямо инхибитор на TNF-алфа.

• Изпитването също така показва повишена честота на злокачествени заболявания (с изключение на немеланомен рак на кожата, НМРК), по-специално рак на белия дроб и лимфом, при тофацитиниб спрямо инхибитор на TNF-алфа.

• Тофацитиниб трябва да се използва при пациенти на възраст над 65 години, при пациенти, които са настоящи или бивши пушачи, пациенти с други сърдечно-съдови рискови фактори и пациенти с рискови фактори за злокачествено заболяване, само ако не са налични подходящи алтернативи за лечение.

• Медицинските специалисти, предписващи тофацитиниб, трябва да обсъдят с пациентите си рисковете, свързани с употребата на Xeljanz, включително риска от инфаркт на миокарда, рак на белия дроб и лимфом.

Данни относно съображението, свързано с безопасността

Тофацитиниб е JAK-инхибитор и е показан за лечение на:

• умерено тежък до тежък активен ревматоиден артрит (РА) или активен псориатичен артрит (ПсА) при възрастни пациенти с недостатъчен отговор или непоносимост към едно или повече болест-модифициращи антиревматични лекарства.

• възрастни пациенти с умерено тежък до тежък, активен улцерозен колит (УК), с недостатъчен отговор, загуба на отговор или непоносимост към конвенционалната терапия или биологично средство.

През март 2021 г. беше изпратено Пряко съобщение до медицинските специалисти в писмена форма, което ги информира, че данните от завършило клинично изпитване (А3921133) при пациенти с РА на възраст 50 или повече години, с поне един допълнителен сърдечно-съдов рисков фактор, предполагат по-висок риск от големи нежелани сърдечно-съдови събития (MACE) и злокачествени заболявания (с изключение на НМРК) с тофацитиниб, спрямо пациенти, лекувани с инхибитор на TNF-алфа.

След приключване на прегледа на тези данни от ЕМА, бяха приети препоръките, посочени в резюмето по-горе. Продуктовата информация за Xeljanz и обучителните материали за медицинските специалисти и пациентите ще бъдат съответно актуализирани.

Дългосрочно проучване за безопасност A3921133 при пациенти с РА

Проучването ORAL Surveillance (A3921133) e голямо (N=4 362), рандомизирано, с активна контрола, клинично изпитване за оценка на безопасността на две дози тофацитиниб (5 mg два пъти дневно и 10 mg два пъти дневно) спрямо инхибитор на тумор-некротизиращия фактор-алфа (инхибитори на TNF-алфа) при участници с РА на възраст 50 или повече години и които имат поне един допълнителен сърдечно-съдов рисков фактор (определен в протокола от проучването като настоящ пушач, високо кръвно налягане, HDL-холестерол <40 mg/dl, захарен диабет, анамнеза за исхемична болест на сърцето, фамилна анамнеза за преждевременна исхемична болест на сърцето, екстраартикуларен РА), някои от които са известни също и като рискови фактори за злокачествени заболявания.

Съвместните първични крайни точки в това проучване са оценени MACE и оценени злокачествени заболявания (с изключение на НМРК). Проучването се базира на събития, което също изисква да бъдат проследявани поне 1 500 пациента в продължение на 3 години. Предварително зададените критерии за не по-малка безопасност не са постигнати за тези съвместни първични крайни точки и клиничното изпитване не може да покаже, че тофацитиниб е „не по-малко безопасен“ („не по-лош”) от инхибитори на TNF-алфа. Резултатите предполагат, че тези рискове са свързани и с двете одобрени дозировки/ схеми на прилагане (5 mg два пъти дневно и 10 mg два пъти дневно, която дозировка е одобрена само при УК).

MACE (включително инфаркт на миокарда)

Наблюдавана е по-висока честота на нефатален инфаркт на миокарда при пациенти, лекувани с тофацитиниб спрямо инхибитор на TNF-алфа.

Честота и коефициент на риска за МАCE и инфаркт на миокарда

	Тофацитиниб 5 mg два пъти дневно	Тофацитиниб 10 mg два пъти дневноа	Тофацитиниб всичкидозиб	Инхибитор на TNF-алфа
МАСЕв
IR (95% CI) на 100 пациентогодини (PY)	0,91 (0,67; 1,21)	1,05 (0,78; 1,38)	0,98 (0,79; 1,19)	0,73 (0,52; 1,01)
HR (95% CI) спрямо инхибитор на TNF-алфа	1,24 (0,81; 1,91)	1,43 (0,94; 2,18)	1,33 (0,91; 1,94)
Фатален инфаркт на миокардав
IR (95% CI) на 100 PY	0,00 (0,00; 0,07)	0,06 (0,01; 0,18)	0,03 (0,01; 0,09)	0,06 (0,01; 0,17)
HR (95% CI) спрямо инхибитор на TNF-алфа	0,00 (0,00; Inf)	1,03 (0,21; 5,11)	0,50 (0,10; 2,49)
Нефатален инфаркт на миокардав
IR (95% CI) на 100 PY	0,37 (0,22; 0,57)	0,33 (0,19; 0,53)	0,35 (0,24; 0,48)	0,16 (0,07; 0,31)
HR (95% CI) спрямо инхибитор на TNF-алфа	2,32 (1,02; 5,30)	2,08 (0,89; 4,86)	2,20 (1,02; 4,75)

^a Рамото на тофацитиниб 10 mg два пъти дневно включва пациенти, които са преминали от тофацитиниб 10 mg два пъти дневно на 5 mg два пъти дневно, в резултат на модифициране на проучването.

^б Комбинирана доза 5 mg два пъти дневно и тофацитиниб 10 mg два пъти дневно.

^в На основата на събития, настъпили по време на терапията, или до 60 дни след прекратяване на лечението.

Съкращения: МАСЕ = големи сърдечно-съдови събития; IR – честота; HR – коефициент на риска; CI – доверителен интервал; Inf = неопределено.

Следните прогнозни фактори за развитие на инфаркт на микарда (фатален и нефатален) са идентифицирани с помощта на многовариантен регресионен модел на Cox: възраст ≥65 години, мъже, настоящи или бивши пушачи, анамнеза за диабет и анамнеза за коронарна артериална болест (която включва инфаркт на миокарда, исхемична болест на сърцето, стабилна стенокардия или процедури, свързани с коронарните артерии).

Злокачествени заболявания, с изключение на НМРК (включително рак на белия дроб и лимфом)

Наблюдавана е по-висока честота на злокачествени заболявания, с изключение на НМРК, по-специално рак на белия дроб и лимфом при пациенти, лекувани с тофацитиниб, спрямо инхибитор на TNF-алфа.

Честота и коефициент на риска за злокачествени заболявания, с изключение на НМРКа

	Тофацитиниб 5 mg два пъти дневно	Тофацитиниб 10 mg два пъти дневно	Тофацитиниб всички дози	Инхибитор на TNF-алфа
Злокачествени заболявания, с изключение на НМРК
IR (95% CI) на 100 PY	1,13 (0,87; 1,45)	1,13 (0,86; 1,45)	1,13 (0,94; 1,35)	0,77 (0,55; 1,04)
PY
HR (95% CI) за тофацитиниб спрямо инхибитор на TNF-алфа	1,47 (1,00; 2,18)	1,48 (1,00; 2,19)	1,48 (1,04; 2,09)
Рак на белия дроб
IR (95% CI) на 100 PY	0,23 (0,12; 0,40)	0,32 (0,18; 0,51)	0,28 (0,19; 0,39)	0,13 (0,05; 0,26)
HR (95% CI) за тофацитиниб спрямо инхибитор на TNF-алфа	1,84 (0,74; 4,62)	2,50 (1,04; 6,02)	2,17 (0,95; 4,93)
Лимфом
IR (95% CI) на 100 PY	0,07 (0,02; 0,18)	0,11 (0,04; 0,24)	0,09 (0,04; 0,17)	0,02 (0,00; 0,10)
HR (95% CI) за тофацитиниб спрямо инхибитор на TNF-алфа	3,99 (0,45; 35,70)	6,24 (0,75; 51,86)	5,09 (0,65; 39,78)

^a На основата на събития, настъпили по време на терапията, или след прекратяване на лечението до края на проучването.

^б Рамото на тофацитиниб 10 mg два пъти дневно включва пациенти, които са преминали от тофацитиниб 10 mg два пъти дневно на 5 mg два пъти дневно, в резултат на модифициране на проучването.

^в Комбинирана доза 5 mg два пъти дневно и тофацитиниб 10 mg два пъти дневно.

Съкращения: NMSC = немеланомен рак на кожата; IR – честота; HR – коефициент на риска; CI – доверителен интервал.

Следните прогнозни фактори за развитие на злокачествени заболявания, с изключение на НМРК, са идентифицирани с помощта на многовариантен регресионен модел на Cox: възраст ≥65 години и настоящи или бивши пушачи.

Призив за съобщаване на нежелани лекарствени реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция за този лекарствен продукт чрез национална система за съобщаване в:

Изпълнителна агенция по лекарствата (ИАЛ)

ул. Дамян Груев № 8,

1303, гр. София, Р. България

тел.: +359 2 8903 417;

факс: +359 2 8903 434

e-mail: Този имейл адрес е защитен от спам ботове. Трябва да имате пусната JavaScript поддръжка, за да го видите.

Формуляр за съобщаване на нежелани лекарствени реакции от медицински специалисти

или

Притежател на разрешението за употреба/Представител на ПРУ

Пфайзер Люксембург САРЛ, клон България,

Европейски Търговски Център

бул.Цариградско шосе” 115М, сграда „Д”, ет.F

Teл: + 359 2 9704333

Факс: 008001181183 или + 359 2 9704200

Този имейл адрес е защитен от спам ботове. Трябва да имате пусната JavaScript поддръжка, за да го видите.

Данни за контакт

Представител на Притежателя на разрешението за употреба:

Пфайзер Люксембург САРЛ, клон България

Европейски търговски център

бул. “Цариградско шосе” 115 M, сграда “Д“, ет. F

гр. София 1784, България

тел.: +359 2 9704333